毛璩安帝初为征虏将军及桓玄篡位遣使加璩散骑常侍左将军璩执留玄使不受命玄以桓希为梁州刺史王异据涪郭法戍宕渠师寂戍巴郡周道子戍白帝以防之璩傅檄远近列玄罪状遣巴东太守柳约之建平太守罗述征虏司马甄季之击破希等仍率众次于白帝武陵王令曰：益州刺史毛璩忠诚悫亮自桓玄萌祸尝思蹑其后今。若平殄凶逆肃清荆郢者便当即受上流之任初璩弟宁州刺史璠丧官璩兄球孙祐之及参军费恬以数百人送丧葬江陵会玄败谋奔梁州璩弟瑾子修之时为玄屯骑校尉诱玄使入蜀既而修之与祐之费恬及汉嘉人冯迁共杀玄约之等闻玄死进军到枝江而桓振复攻没江陵刘毅等还浔阳约之亦退俄而季之述之皆病约之诣振伪降因欲袭振事泄被害约之司马时延祖涪陵太守文处茂等抚其余众保涪陵振遣桓放之为益州屯西陵处茂拒击破之振死安帝反正诏曰：夫贞松标于岁寒忠臣亮于国危益州刺史璩体识弘正诚契义旗受命偏师次于近畿辅翼之勋实感朕心可进征西将军加散骑常侍都督益梁秦凉宁五州军事行宜都宁蜀太守文处茂宣赞藩牧蒙险夷难可辅国将军西夷校尉巴西梓潼二郡太守。又诏西夷校尉瑾为持节监梁秦二州军事征虏将军梁秦二州刺史略阳武都太守瑾弟蜀郡太守瑗为辅国将军宁州刺史初璩闻振陷江陵率众赴难使弟瑾瑗顺外江而下使参军谯纵领巴西梓潼二郡军下涪水当与璩军会于巴郡蜀人不乐东征纵因人情思归于五城水口反还袭涪害瑾瑾留府长史郑纯之自成都驰使告璩璩时在略城去成都四百里遣参军王琼讨反者相拒于广汉僰道令何林聚党助纵而璩下人受纵诱说遂共害璩及瑗并子侄之在蜀者一时殄没。